- En el primer capítulo conoceremos las motivaciones de Mahone al haberse aliado con La Compañía.
- Al final de la 2ª Temporada conocimos a un misterioso personaje que parecía ir tras Michael, en la 4ª sabremos más sobre sus planes.
- Bellick se unirá a Michael, Lincoln, Sucre y Sara a modo de vengarse contra La Compañía ya que a su modo de ver, ellos fueron los culpables de que le echaran de su trabajo en Fox River y lo metieran en Sona.
- Chris Vance se ha unido a otra serie por lo que parece que Michael se cobrará antes de lo previsto su venganza con él. O tal vez se apiade de él y éste le revele la verdad sobre el destino de Sara, a partir de aquí todo son teorías. A destacar que el libro de pájaros es uno de los elementos más importantes de la próxima temporada.
Por otra parte, el actor Cress Williams se incorpora en el reparto de la cuarta temporada de Prison Break para interpretar al nuevo asesino que contrata la Compañía para acabar con Michael Scofield y Lincoln Burrows, él será Wyatt.
En esta nueva temporada volveremos a ver caras tan familiares como la de Kellerman y Sara Tancredi.
Prison Break es una serie de televisión dramática estadounidense, que estrenó la cadena norteamericana Fox el 29 de agosto de 2005. La trama de la serie gira en torno a un hombre sentenciado a la pena de muerte por un crimen que no cometió, y el elaborado plan de su hermano para salvarlo de la misma. Creada por Paul Scheuring, producida por Adelstein-Parouse Productions en asociación con Original Television y 20th Century Fox Television. La originalidad y calidad de la serie la ha hecho merecedora de nominaciones a distintos premios como los Emmy Award y los Golden Globe.
En América Latina la serie comenzó a emitirse el 10 de octubre de 2005, a unas pocas semanas del estreno en su país de origen, por la cadena FOX, sin embargo, desde 2007 la serie se transmite en Latinoamérica a través de FX. Mientras que en España se estrenó el 21 de septiembre por La Sexta. Hasta la fecha han salido al aire tres temporadas. Las dos primeras de 22 episodios cada una y la tercera de 13 episodios, debido a la huelga de guionistas el final de la tercera temporada fue replanteado, la huelga que comenzó en noviembre de 2007 y terminó en febrero de 2008, mantuvo en paro la grabación del resto de la temporada de la serie. A finales de marzo de 2008, la cadena Fox renovó nuevamente la serie, permitiendo la producción de una cuarta temporada de 22 episodios y que saldrá al aire en Agosto de 2008.